Depuis le début du 20e siècle, des milliers de personnes ont mystérieusement disparu sans laisser de traces. Un jour de 2004, 4400 de ces disparus reviennent en même temps et au même endroit. Ils n'ont aucun souvenir de leur absence et n'ont pas pris une ride depuis le jour de leur disparition. Deux agents du FBI, Tom Baldwin (Joel Gretsch) et Diana Skouris (Jacqueline McKenzie), sont chargés d'enquêter sur cette étrange affaire et de veiller sur les 4400. Enlèvement extra-terrestre ? Expérience scientifique ? Ces revenants possèdent des pouvoirs étranges (guérison, prédiction du futur...) qui pourraient changer le destin de tous les hommes.
Les 4400 est l'une des grosses surprises de 2004. La série ne devait être qu'une "mini-série" de six épisodes mais après son succès sur la petite chaîne USA Network, il fut vite décidé de prolonger la série pour une seconde saison de treize épisodes, puis une troisième en cours de production. En France, la série rencontre un succès tout aussi étonnant sur M6. Diffusée en février 2005, les 4400 réunit plus de six millions de téléspectateurs. Des scores qui rappellent ceux de l'âge d'or d'X-Files dont la série est assez proche. Les 4400 continue de surprendre à chaque épisode et la conclusion de la première saison a stupéfait tous les fans.
Le succès de la série doit beaucoup à des scénaristes et des producteurs très expérimentés comme René Echevarria (un ancien de Star Trek et de Dark Angel) et Francis Ford Coppola. Précurseur, Les 4400 est arrivée juste avant la vague de programmes fantastiques qui a déferlé sur la télévision américaine depuis un an. Alors que certains ont déjà disparu des écrans, la série continue de rassembler des spectateurs fidèles et impatients de percer les secrets des 4400.