Desperate Housewives a su séduire grâce à un casting féminin exceptionnel. On y retrouve notamment Teri Hatcher, l'héroïne de Loïs & Clark : les nouvelles aventures de Superman, qui fait un retour très remarqué à l'écran après une longue traversée du désert, Marcia Cross, méchante inoubliable de la série Melrose Place et Eva Longoria, devenue presque immédiatement un sex-symbol international. Élue star la plus sexy de l'année 2005 par le magazine Maximal, la compagne du joueur de basketball Tony Parker est d'ailleurs devenue la nouvelle égérie de L'Oréal.
Entre comédie et suspens, Desperate Housewives s'est tout de suite imposée aux États-Unis, où la série a remporté un grand succès, réunissant chaque dimanche plus de 17 millions de téléspectateurs. Elle est aujourd'hui n° 2 au classement des séries dramatiques, devancée seulement par Les Experts. Une belle revanche pour cette série atypique qui fut d'abord rejetée par toutes les chaînes américaines et pour son créateur, Marc Cherry, qui à 42 ans devait encore se faire entretenir par sa mère. C'est d'ailleurs elle qui lui a donné l'idée de la série en lui avouant que l'élever fut une expérience totalement désespérante.